出品：新浪财经上市公司研究院

作者：天利

【资料图】

6月21日，据国家药品监督管理局药品审评中心显示，恒瑞医药提交的注射用瑞卡西单抗药品上市许可申请获国家药监局受理。

来源：CDE官网

值得关注的是，这已经是今年第三个申请上市的PCSK9抑制剂，此前君实生物的昂戈瑞西单抗（JS002）及康方生物的伊努西单抗注射液（AK102）的上市申请已分别于4月26日及6月2日获受理。此外，信达生物的托莱西单抗的上市申请也于2022年6月13日获受理。

资料显示，胆固醇在血液中以脂蛋白的形式存在。血浆中低密度脂蛋白（Low Density Lipoprotein，LDL）是运输内源性胆固醇的主要载体，LDL-C是低密度脂蛋白胆固醇，它的含量可以反映血浆中LDL的水平。LDL通过结合肝细胞表面的低密度脂蛋白受体（LDL-R）被降解和转化。

而PCSK9是由PCSK9基因编码的丝氨酸蛋白酶，其可与LDL-R结合并使其降解，LDL-R的降解将导致LDL含量增加，即LDL-C水平升高。抗PCSK9单抗通过与人体PCSK9以高亲和力结合，阻断PCSK9与细胞表面的LDL-R结合，减少LDL-R降解，使其能够与LDL结合，从而增强肝细胞对LDL的摄取，达到降低血液中LDL含量和LDL-C水平的目的。

整体而言，与他汀类药物抑制胆固醇合成、减少胆固醇“来路”的机理不同，PCSK9抑制剂是增加胆固醇的“去路”，稳定LDL-R的数量，从而加速清除体内已经合成的胆固醇。

抗PCSK9单抗作用机理图来源：君实生物官网

作为强效降低LDL-C水平的新型降脂药物，PCSK9抑制剂已得到国内外血脂管理指南的推荐，并得到临床医生的广泛认可。目前全球已有两款同类药物获批上市，包括安进公司研发的依洛尤单抗和赛诺菲公司研发的阿利西尤单抗。

经查询EvaluatePharma数据库，2022年依洛尤单抗和阿利西尤单抗全球销售额合计约18.75亿美元。据Insight 数据库显示，目前两款进口药都已经通过谈判进入医保乙类目录。

国内市场方面，恒瑞医药、君实生物、康方生物、信达生物四家的PCSK9抑制剂上市申请均以获得受理。从时间上看，信达生物占据了一定先发优势。从疗效来看，据各药物的临床数据显示，康方生物伊努西单抗可降低LDL-C水平约65%；信达生物托莱西单抗可降低LDL-C水平约56%-65%；君实生物昂戈瑞西单抗可使血清LDL-C较基线降低55-70%；暂未查询到恒瑞医药的瑞卡西单抗临床数据。

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