来自蛔虫的蛋白质可以解锁细胞青春之泉

2023-05-03 17:52:49来源:互联网

USask研究小组与称为秀丽隐杆线虫的微小线虫合作,确定了一对基因,这些基因负责清除细胞中积聚在体内并负责衰老的素。通过灭活称为CCF-1和PAL-1的基因,研究人员发现线虫的亡速度比正常快50%。

“如果你从蠕虫中去除CCF-1基因,它们甚至对最温和的压力源变得非常敏感,例如那些可能导致神经的压力源,”美国西方兽医学院(WCVM)兽医生物医学科学研究员Michael Wu博士(博士)说。“这些基因可能是导致个体过早衰老的关键调节因子。

虽然这项研究是在线虫中进行的,但大约40%的线虫基因 - 包括CCF-1和PAL-1 - 在人类中具有相同的功能。在人类中,CCF-1的等价物被命名为CNOT7,PAL-1被称为Cdx2。


(资料图片仅供参考)

“这些基因可以追溯到个体人类在细胞水平上抵抗化学应激源的能力,然后与它们的衰老速度直接相关,”吴说。“我们的目标是,在基本的,根本的层面上,定义导致衰老的因素 - 年龄基本上是每种慢性人类疾病的主要驱动因素。

“当你变老时,你会增加患癌症的易感性。随着年龄的增长,你更容易患神经。当你年龄增长时,你的新陈代谢会减慢,你更容易患上糖尿病或心血管衰竭,“他说。

大部分研究涉及筛选所有20,000个线虫基因 - 这个过程花了六个多月的时间才能完成 - 由USask的硕士生Hadi Tabarraei和博士生Brandon Waddell进行,由本科生Kelly Raymond和Sydney Murray协助。该团队还包括佛罗里达大学的研究人员Ying Wang博士(博士)和Keith Choe博士(博士)。

线虫暴露于镉(一种可以在体内积聚的重金属)和神经素丙烯酰胺,模仿生物体在衰老过程中经历的细胞应激条件。使用一种称为RNA干扰的技术,研究人员一次灭活一个基因,发现CCF-1失活的线虫更容易受到化学物质的影响,并且亡速度要快得多。

“我们跟踪了数百种不同条件下的蠕虫,并跟踪这些蠕虫从出生到亡的时间,”吴说。“线虫平均只能存活两到三周,因此我们可以将我们的遗传数据与整个生物体水平的表型相关联。

在意识到CCF-1基因的重要性后,研究小组发现,灭活PAL-1基因会产生几乎相同的反应 - 这两个基因协同工作以调节多个基因的表达,以响应体内的化学应激源。

研究的下一步涉及进一步研究线虫模型中的细胞过程,以确定能够以受控方式有效打开和关闭基因的药理化合物。Wu希望在未来五年内确定这些化合物,同时,他打算与合作者合作,用人类细胞系和人源化小鼠模型复制这项研究。

“如果你想测量[药理]化合物是否对寿命或疾病发展有影响,那可能需要三到五年,因为小鼠通常可以活两年或更长时间,”吴说。“随着寿命的延长,可能需要四到五年的时间。

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